罗圣全/恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)为ROS1阳性肺癌/NTRK融合泛癌种患者提供了靶向治疗选

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是多种肿瘤的致癌驱动因子，研发初衷本为攻克ALK抑制剂耐药、提升血脑屏障穿透能力，在研发过程中，研究者发现恩曲替尼同时具备广泛的抗肿瘤活性，最终成为一款多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，2019年获FDA加速批准，用于NTRK融合阳性实体瘤与ROS1阳性非小细胞肺癌。恩曲替尼属于ATP结合位点竞争性抑制剂，能够同时阻断TRKA、TRKB、TRKC、ROS1、ALK多条激酶信号通路，抑制下游TRK蛋白磷酸化，造成肿瘤细胞周期阻滞、诱导凋亡，抑制肿瘤增殖。本品拥有优异的中枢穿透能力，对颅内病灶同样具备治疗价值。

　　恩曲替尼适应症覆盖两大人群：ROS1阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌；携带NTRK基因融合的成人以及12岁以上儿童实体瘤，包含软组织肉瘤、脑肿瘤、胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌等多个瘤种。用药管理要点：用药前必须通过合规检测确认存在NTRK融合或者ROS1阳性，严格遵从医嘱服药，不可自行调量、停药。合并用药需重点留意：规避强效CYP3A诱导剂、强效及中效CYP3A抑制剂；和P-gp底物（地高辛、达比加群酯）、BCRP底物（甲氨蝶呤、托泊替康）联用时需要谨慎评估。药物相关安全风险需要持续监测：恩曲替尼可引发头晕、认知异常、视物模糊，用药期间不宜驾车、操作精密器械；会升高骨折风险，出现关节疼痛、活动能力改变时及时就诊，日常预防摔倒、外伤；存在诱发高尿酸血症的可能，基线及治疗期间定期复查血尿酸，必要时启动降尿酸干预。

　　恩曲替尼依托多靶点、强入脑的独特优势，为ROS1阳性肺癌、NTRK融合泛癌种患者，尤其是伴随脑转移的人群，提供了重要的靶向治疗选择。