2026 ACC/AHA 指南解读,贝派地酸降脂疗效与临床地位

导语

　　2026 年 3 月发布的《ACC/AHA 血脂异常管理指南》首次将贝派地酸（bempedoic acid）纳入正式推荐，明确了其在他汀不耐受及他汀未达标患者中的治疗地位。本文结合指南推荐与 CLEAR 系列 Ⅲ 期临床研究数据，专业解读该药的疗效与临床价值。

　　贝派地酸是全球首个 ATP 柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过抑制肝脏胆固醇合成的上游通路发挥降脂作用。此次指南推荐主要基于 CLEAR 系列 Ⅲ 期临床试验的循证证据，包括 CLEAR Wisdom、CLEAR Tranquility 等多项研究。

　　核心疗效数据方面，CLEAR Wisdom 研究纳入 779 例他汀不耐受的高胆固醇血症患者，结果显示贝派地酸 180mg 每日一次治疗 12 周，LDL-C 较基线降低 24.0%，显著优于安慰剂组，同时总胆固醇、non-HDL-C、apoB 等血脂指标均出现显著改善。

　　CLEAR Outcomes 研究进一步证实了心血管获益：纳入 13970 例他汀不耐受的心血管高风险患者，中位随访 3.4 年结果显示，贝派地酸治疗组主要不良心血管事件（MACE）风险降低 13%，达到预设的统计学终点，首次证实 ACL 抑制剂可带来明确的心血管获益。

　　亚组分析显示，无论患者是否合并糖尿病、是否有心血管疾病史、基线 LDL-C 水平高低，各亚组均呈现一致的心血管获益趋势。

　　注：临床疗效存在个体差异，实际获益需结合患者基线情况综合评估。

　　安全性方面，贝派地酸整体耐受性良好，肌肉相关不良反应发生率与安慰剂相当，显著低于他汀类；3 级及以上不良反应发生率与安慰剂组无显著差异。已知的特定风险包括血清尿酸升高、痛风发生率轻度增加、胆结石风险轻度升高，临床需注意基线筛查与定期监测。

　　此次指南纳入后，贝派地酸成为他汀不耐受患者的标准二线治疗选择，也可作为他汀未达标患者的联合用药选择，丰富了血脂异常的治疗阶梯。