塞瓦替尼/塞伐替尼(Hyrnuo/Sevabertinib)直击EGFR20外显子插入突变难治性非小细胞肺癌

塞瓦替尼是一款口服不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，分子结构经过定向优化，可高效、选择性靶向EGFR 20号外显子插入突变。EGFR 20外显子插入突变是非小细胞肺癌中极具挑战性的驱动突变类型，这类患者对一代、二代EGFR-TKI以及部分三代EGFR靶向药天然原发耐药，长期以来治疗手段匮乏，临床需求巨大。塞瓦替尼能够与EGFR激酶结构域发生共价结合，阻断受体磷酸化，抑制下游促癌信号通路传导，进而遏制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。目前该药物获批适应症为：含铂化疗期间或化疗后疾病进展、携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　对于这类晚期非小细胞肺癌人群，塞瓦替尼为后线治疗增添了重要的口服靶向方案，给药方式为每日一次口服。关键临床研究数据证实，在既往接受过系统治疗的EGFR ex20ins突变患者中，塞瓦替尼单药展现出突出的抗肿瘤活性，客观缓解率接近50%，中位无进展生存期突破一年；同时药物对脑转移病灶也具备一定治疗活性，能够覆盖这类临床棘手的转移问题。对比传统化疗，靶向治疗模式可以实现更高的肿瘤缓解率，延长疾病控制时长。和同靶点其他药物相比，塞瓦替尼拥有差异化的疗效与安全谱，给临床医生带来更多个体化用药选择，方便结合患者身体状况、转移情况、合并症综合考量。

　　在塞瓦替尼问世之前，EGFR 20外显子插入突变肺癌属于难治亚型，靶向药选择有限，很多患者只能依赖化疗。塞瓦替尼的上市进一步完善了该突变亚型的治疗体系，补齐了靶向治疗版图，为这部分预后较差的患者提供便捷的口服治疗方案，在控制肿瘤、延长生存的同时，也有助于改善患者的生活质量。