德达博妥单抗(DATROWAY/Dato-DXd/DS-1062)为三阴性乳腺癌患者带来更多治疗选择

　近年来，乳腺癌治疗领域硕果频出，抗体药物偶联物（ADC）是其中重要代表。近日，乳腺癌领域再传喜讯：注射用德达博妥单抗（Dato-DXd）基于TROPION-Breast02（TB02）研究的新适应症已获国内批准，成为首个且目前唯一在国内获批用于三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗的TROP2 ADC。值此“2026欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会”召开之际，TB02研究的脑转移亚组详细数据也已在大会上公布。

　　德达博妥单抗作为新型TROP2 ADC，其大型Ⅲ期TB02研究纳入PD-L1 CPS<10或不适合免疫治疗的一线TNBC患者，1:1随机分配至德达博妥单抗组与化疗组，其结果数据已在2025 ESMO作为LBA公布，并取得了PFS和OS双重显著获益。在今年的ESMO大会上，TB02研究进一步更新了脑转移亚组数据，结果显示：该亚组涉及61例基线合并无症状脑转移的晚期TNBC患者，涵盖既往接受或未接受CNS定向局部治疗的人群。在全身疗效方面，德达博妥单抗组中位无进展生存期（PFS）达7.7个月，对比化疗组3.5个月，可将疾病进展或死亡风险降低63%（HR=0.37）；中位总生存期（OS）为13.5个月，优于化疗组10.7个月，死亡风险下降45%（HR=0.55）；且客观缓解率（ORR）高达62.9%，而化疗组仅19.2%。同时，无论患者既往是否接受过脑转移局部治疗，均可稳定观察到上述疗效获益。

　　在颅内病灶控制方面，德达博妥单抗组颅内cORR（62.5%vs 37.5%）与12周颅内疾病控制率（DCR，75.0%vs 50.0%）均优于化疗；同时颅内缓解效果较为持久，最长缓解持续时间（DoR）可达117周；生存分析显示，德达博妥单抗组的中位CNS PFS为9.5个月，长于化疗组的2.6个月，HR值可达0.27（95%CI：0.13~0.56）。上述结果证实，一线应用Dato-DXd可为合并无症状脑转移的晚期TNBC患者带来全身及颅内双重疗效获益，且获益不受既往CNS局部治疗史影响。

　　德达博妥单抗能够在脑转移患者中取得上述的优秀数据，主要源于两方面：其一，肿瘤浸润部位的血脑屏障转变为血肿瘤屏障，使大分子ADC药物得以进入；其二，其结构设计具有优势。一项脑转移模型试验显示，德达博妥单抗相较于戈沙妥珠单抗（SG）在脑转移治疗中的核心优势在于连接子介导的载荷释放模式、载荷组织滞留能力及膜穿透特性[5]。德达博妥单抗采用可裂解酶切连接子，仅在肿瘤微环境内选择性释放载荷DXd，可在脑肿瘤内持续维持高载荷浓度；且DXd具有更强的细胞膜穿透能力与肿瘤组织穿透力，可产生更强的旁观者杀伤效应，进一步清除颅内肿瘤细胞。