ISEMBYLD(apitegromab-mstn获FDA批准，SMA治疗迈入＂直击肌萎缩＂新时代

　2026年9月11日，FDA批准生物制药公司Scholar Rock研发的ISEMBYLD（阿匹特古单抗/apitegromab-mstn）注射剂，用于治疗正在接受SMN2靶向治疗的成人和2岁及以上儿科脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，成为首个直接靶向肌肉萎缩的SMA疗法。

　　SMA是一种由SMN1基因缺陷引起的罕见进行性神经肌肉疾病，患者无法产生维持运动神经元存活所需的蛋白质，导致进行性肌无力与萎缩。后备基因SMN2仅能产生缺陷蛋白，现有SMN2靶向疗法（如nusinersen、risdiplam）通过纠正缺陷缓解症状，但重症患者仍面临严重运动障碍甚至无法独立活动，凸显了直接干预肌肉萎缩的必要性。

　　在机制上，ISEMBYLD是一种全人源单克隆IgG4抗体，可结合前肌抑素与潜伏肌抑素，抑制其激活并阻断肌抑素信号传导。它与现有SMN2靶向疗法协同作用，标志SMA治疗进入新阶段。

　　关键试验数据

　　批准基于随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期SAPPHIRE试验（NCT05156320）。研究纳入188例2至21岁、确诊为5q SMA且均在接受SMN2靶向治疗、初始均无法独立行走的患者，按1:1:1随机接受ISEMBYLD 20mg/kg（两倍获批剂量）、10mg/kg（获批剂量）或安慰剂，每4周静脉输注一次，疗程约一年。主要疗效人群为2至12岁患者（n=156）。

　　主要终点为1年HFMSE评分（评估运动功能的33项量表，满分66分，越高越好）较基线的平均变化。结果显示，2至12岁患者在10mg/kg剂量下较安慰剂实现2.2分的显著、具临床意义的改善（p=0.01）；评分提高≥3分的患者比例达34.2%，远高于安慰剂组的13.5%。13至21岁患者接受20mg/kg治疗的趋势与前者一致，预设亚组疗效相似。

　　安全性方面，推荐剂量下发生率≥20%且高于安慰剂的最常见不良反应为上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、其他病毒感染、头痛、胃肠炎、咽炎和过敏症。