卡匹色替(Truqap/Capivasertib)填补HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的精准诊疗空白

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是导致肿瘤相关死亡的主要因素。虽然近年来各类乳腺癌的诊断和治疗方法已经取得了长足的进步，然而对于那些病情进展快、对常规治疗反应较差的患者来说，依然存在着非常大的生存挑战。传统的放疗、化疗、内分泌及靶向治疗虽然在某些患者中具备不错的治疗效果，但对于那些存在特定基因突变或癌细胞具有耐药性的患者，这些疗法的效果往往有限。

　　卡匹色替片（卡帕塞替尼，Capivasertib）是一种新型的口服小分子类药物，属于AKT抑制剂。AKT是一种在细胞生长、增殖和存活过程中起到关键作用的蛋白质。当AKT通路异常激活时，可能导致癌细胞的快速生长和扩散。该新药的作用机制是通过抑制AKT的活性，从而阻断这一信号通路，最终抑制癌细胞的增殖，甚至诱导癌细胞的死亡。美国食品和药物管理局（FDA）批准该药联合氟维司群用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者既往接受过至少一种内分泌治疗，且伴有一种或多种磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）/磷酸酶张力蛋白同源物（PTEN）改变。

　　卡匹色替获批上市的基础在于一项随机、双盲、多中心临床研究，该研究合计入组708例激素受体阳性，HER2阴性晚期或局部进展或转移性乳腺癌患者，包括289例PIK3CA/AKT1/PTEN肿瘤改变患者。患者被按照1∶1的比例被随机分配接受卡匹色替400 mg，每日两次，每周4天，与氟维司群联合使用，或安慰剂联合氟维司群；并根据肝转移的、既往细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6i）治疗、CDK4/6i以及地理区域进行分层。