伏索利肽Vosoritide全球首个获批治疗软骨发育不全的药物

软骨发育不全作为一种常见的导致儿童身材矮小的遗传性疾病，长期以来缺乏有效的病因治疗药物，患儿和家庭承受着巨大的痛苦和压力。而伏索利肽（Vosoritide）的出现，为这一领域带来了重大突破，它成为了全球首个获批治疗软骨发育不全的药物。

　　伏索利肽由BioMarin公司研发，是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物。2021年11月19日，它经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗5岁及以上骨骺（生长板）开放的软骨发育不全儿童，商品名为Voxzogo。这一批准具有里程碑式的意义，标志着软骨发育不全的治疗进入了新的时代。

　　在获批之前，伏索利肽经历了严格的临床试验评估。其中一项关键的III期随机、双盲、安慰剂对照研究，为它的获批提供了有力的证据。该研究纳入了121例5 - 18岁骨骺尚未闭合的软骨发育不全患儿，这些患儿在进入研究前都完成了至少6个月的基线研究。在研究中，患儿被随机分配，接受为期52周的伏索利肽（15μg/kg/天）或安慰剂治疗。

　　研究结果显示，伏索利肽展现出了显著的疗效。治疗52周时，伏索利肽组患儿的年化生长速度（AGV）较安慰剂组显著提升1.57厘米/年，这一差异具有高度统计学意义。这意味着使用伏索利肽治疗的患儿，在生长速度上有了明显的提升，为他们改善最终成人身高提供了可能。

　　除了III期临床试验，伏索利肽的II期临床试验也为它的安全性和有效性提供了重要信息。II期婴幼儿研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入75例3 - 59个月患儿，分3个年龄队列，含11名前哨受试者确定剂量，其余64人1:1随机分伏索利肽组与安慰剂组，治疗52周。研究结果显示，两组均无严重治疗相关不良事件，伏索利肽组身高Z分数最小二乘均值较安慰剂组高0.25，AGV提高0.78厘米/年。此外，MRI影像学分析发现，接受治疗的婴儿（< 6个月）其枕骨大孔面积、面部体积和鼻窦体积的增长优于安慰剂组，这提示早期治疗可能对改善软骨发育不全相关的颅面并发症有潜在益处。

　　在真实世界的研究中，伏索利肽也持续展现出良好的疗效和安全性。法国开展的一项多中心真实世界研究，纳入62名5岁以上、骨骺未闭合的软骨发育不全患儿，每日皮下注射15μg/kg伏索利肽，并进行最长18个月的随访。研究结果显示，治疗18个月后，患儿身高Z分数均得到改善，AGV维持在较高水平（整体均值5.85厘米/年），且安全性良好。

　　基于这些严格的临床试验和真实世界研究数据，伏索利肽获得了FDA的批准。而且，它还获得了FDA和欧盟EMA授予的治疗软骨发育不全症的孤儿药资格（ODD）。孤儿药资格的授予，旨在促进对罕见病有诊断和/或治疗前景的产品审评和开发，这也体现了伏索利肽在软骨发育不全治疗领域的重要地位。

　　伏索利肽在全球的获批，为软骨发育不全患儿带来了新的治疗选择和希望。