阿贝西利联合不同疗法治疗转移性乳腺癌的期研究

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6 抑制剂 阿贝西利 作为口服、选择性且有效的小分子药物，在晚期乳腺癌和高危早期乳腺癌的治疗中已展现出良好疗效。然而，对于进一步优化治疗方案，探索其与其他药物联合治疗的潜力仍具有重要意义 。转移性乳腺癌（MBC）患者预后较差，亟需更有效的治疗策略。本 1b 期研究旨在评估 阿贝西利 联合不同疗法在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）及 HER2 阳性（HER2+） MBC 患者中的安全性和有效性，为后续临床研究和治疗提供依据。

　　本研究为开放性、多中心、1b 期临床研究，招募年龄≥18 岁的女性患者，根据肿瘤 HER2 表达状态分为不同部分。HR+、HER2 - 患者纳入 E 部分（联合依西美坦 + 依维莫司）和 G 部分（联合氟维司群 + LY3023414）；HER2 + 患者纳入 F 部分（联合曲妥珠单抗）和 H 部分（联合曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗） 。患者需满足可测量的疾病或特定条件下可评估的骨骼疾病（E、F 部分），或可测量的疾病（G、H 部分），东部肿瘤合作组表现状态为 0 - 1，且之前未接受过 CDK4/6i 治疗（E、F、H 部分） 。

　　E 部分共 19 名患者、F 部分 24 名患者、G 部分 12 名患者、H 部分 4 名患者入组并接受相应治疗。其中，E 部分患者接受 阿贝西利（150 mg 或 200 mg）联合依西美坦 + 依维莫司；F 部分患者接受 阿贝西利（150 mg 或 200 mg）联合曲妥珠单抗；G 部分患者接受 150 mg 阿贝西利 联合氟维司群 + LY3023414（100 mg 或 150 mg）；H 部分患者接受 100 mg 阿贝西利 联合曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗（预防性使用洛哌丁胺） 。

　　研究发现，阿贝西利 对联合研究药物的药代动力学没有显著影响。在疗效方面，E - H 部分可测量疾病患者的客观缓解率分别为 46.2%、10.0%、66.7% 和 25.0% 。在评估的剂量水平下，未确定 E、G 和 H 部分的推荐 2 期剂量，而在 F 部分中确定 阿贝西利 的推荐 2 期剂量为 150 mg Q12H。

　　最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）包括腹泻、疲劳、中性粒细胞减少和恶心。在 E - H 部分，分别有 16、18、10 和 4 例患者报告了≥3 级 TEAE 。整体不良事件情况与先前 阿贝西利 单药治疗建立的安全性特征相符，未出现新的安全性信号。

　　本期研究探索了 阿贝西利 联合多种疗法在 MBC 患者中的应用，结果显示其安全性与既往 阿贝西利 单药治疗的安全性一致，常见的 TEAEs 如腹泻、疲劳等在可管理范围内 。这表明 阿贝西利 与其他药物联合时，未显著增加额外的严重不良反应风险，为后续联合治疗的开展提供了安全保障。

　　在疗效方面，不同联合疗法在 HR+/HER2 - 和 HER2+ MBC 患者中展现出不同的客观缓解率。其中，阿贝西利 联合氟维司群 + LY3023414 在 G 部分取得了 66.7% 的较高客观缓解率，提示该联合方案可能具有较好的治疗潜力 。然而，F 部分中 阿贝西利 联合曲妥珠单抗的客观缓解率仅为 10.0%，可能与多种因素有关，如患者基线特征差异、药物协同作用机制等，需要进一步研究探索 。