恩西地平作用机制是什么？适应症、用法用量全解析！

恩西地平作为IDH2突变型急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物，其作用机制与临床应用具有高度创新性。

　　作用机制

　　恩西地平通过精准抑制突变IDH2酶的活性，阻断2-羟基戊二酸（2-HG）的异常合成。2-HG的过度积累会干扰细胞表观遗传调控，导致造血干细胞分化阻滞，最终引发白血病。恩西地平的干预可恢复细胞正常分化程序，促使白血病细胞向成熟血细胞转化，同时诱导肿瘤细胞凋亡。这一机制实现了从代谢异常到表观遗传紊乱的全程纠正，为复发/难治性AML患者提供突破性治疗选择。

　　适应症

　　恩西地平的适应症严格限定于经FDA批准检测方法确诊的IDH2突变型成人复发/难治性AML患者。该群体对传统化疗方案响应率不足20%，而恩西地平的临床试验显示，其完全缓解率可达19.3%，中位生存期延长至9.3个月。值得注意的是，该药物不适用于IDH1突变或野生型IDH2患者，需通过基因检测实现精准用药。

　　用法用量

　　恩西地平的标准剂量为100mg口服每日一次，可空腹或随餐服用。整片吞服，不可咀嚼或压碎。若漏服且距离下次用药时间超过12小时，需补服；若接近下次用药时间，则跳过漏服剂量。治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，无进展患者建议治疗至少6个月以评估疗效。剂量调整需根据毒性反应分级进行：出现3级以上肝功能异常时，剂量减至50mg/日；毒性缓解后可尝试恢复100mg/日；若再次出现严重毒性则永久停药。

　　特殊人群用药

　　孕妇及哺乳期妇女禁用恩西地平，因其可能通过胎盘屏障或乳汁分泌导致胎儿发育异常。老年患者无需调整剂量，但需加强肝肾功能监测。儿童用药安全性尚未确立，目前仅限成人使用。对于合并严重肝损伤患者，需密切监测胆红素及转氨酶水平，必要时启动保肝治疗。

　　临床管理要点

　　用药期间需定期监测血常规、肝肾功能及电解质指标，重点关注胆红素、AST/ALT等肝脏毒性标志物。出现分化综合征（如发热、呼吸困难、体重增加）时，需立即使用糖皮质激素干预。患者教育应强调按时服药的重要性，避免漏服或自行调整剂量。饮食管理建议低脂饮食，以减少药物吸收波动。