多达维普酮(dordaviprone/ONC201)填补了高危中枢弥漫性中线胶质瘤的治疗空白

弥漫性中线胶质瘤（DMG）多发生在脑干、丘脑等手术难以触及的区域，恶性程度极高，一直是临床棘手的难治肿瘤。其中H3 K27M突变亚型，接受传统放疗后极易复发，化疗基本无效，儿童和成人患者长期缺少有效的治疗手段。多达维普酮（Dordaviprone）于2025年8月获美国FDA加速批准，是全球首款专门针对该亚型的全身治疗药物，也是首个获批的线粒体ClpP蛋白酶激活剂，拥有双重抗肿瘤机制。

　　多达维普酮适用于1岁及以上、既往治疗后疾病进展、携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤，包含脑干、丘脑等部位的病变。这类肿瘤呈弥漫浸润性生长，侵袭性强、预后极差，传统方案获益十分有限。多达维普酮的双重作用机制协同发挥抑瘤效果：一方面激活肿瘤细胞线粒体ClpP蛋白酶，扰乱癌细胞蛋白质稳态，选择性诱导肿瘤细胞凋亡，对正常细胞影响较小；另一方面拮抗多巴胺D2受体，可高效穿透血脑屏障，阻断肿瘤增殖信号，抑制肿瘤进展，解决多数药物入脑困难的痛点。相比传统化疗，药物靶向选择性更强，脱靶损伤更低。其获批依据来自五项临床试验汇总数据，一共纳入50例复发患者：客观缓解率20%，包含1例完全缓解、9例部分缓解；疾病控制率40%；中位缓解持续时间11.2个月，73%的缓解患者缓解时长超过6个月，27%超过12个月；中位总生存期13.7个月，对比历史对照复发后不足6个月的生存期，实现生存期翻倍。

　　多达维普酮作为线粒体ClpP激活剂，作用机制和放化疗、其他靶向药不存在交叉耐药，直击H3 K27M突变胶质瘤的核心致病特点。抗肿瘤活性明确、安全性可控，儿童与成人患者均可使用，填补了这一高危中枢肿瘤的治疗空白，是难治性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤精准治疗的里程碑式药物。