FDA批准Lipfendra：全球首个口服PCSK9抑制剂开启降脂新时代

　　批准日期： 2026年7月15日

　　适应症： 配合饮食和运动，降低成人高胆固醇血症或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的LDL-C

　　2026年7月15日，FDA批准了Lipfendra（enlicitide decanoate），这是全球首个获批的口服PCSK9抑制剂，标志着高胆固醇血症治疗领域迎来里程碑式突破。

　　低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心危险因素。现有降脂治疗包括他汀类药物、依折麦布和PCSK9抑制剂单抗（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗）及siRNA药物（英克司兰）。然而，注射给药的不便性和成本问题限制了部分患者的长期依从性。口服PCSK9抑制剂的问世，有望改变这一格局。

　　Lipfendra的疗效在两项随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05952856和NCT05952869）中得到验证，共纳入3207例严重高胆固醇血症成人患者，包括合并ASCVD或高风险患者以及HeFH患者，所有患者均已在接受最大耐受剂量他汀治疗。

　　试验一（ASCVD或高风险患者）：基线平均LDL-C为96 mg/dL，Lipfendra组24周时LDL-C较基线平均降低56%（vs安慰剂）。

　　试验二（HeFH患者）：基线平均LDL-C为119 mg/dL，Lipfendra组24周时LDL-C较基线平均降低59%（vs安慰剂）。

　　该药物为每日一次口服片剂，无需冷藏，患者依从性预期显著优于需每2周或每月皮下注射的PCSK9单抗。对于无法耐受注射治疗、或希望获得更便捷给药方式的高胆固醇血症患者，Lipfendra提供了重要的新选择。

　　安全性方面，enlicitide的整体耐受性良好，常见不良反应包括轻度胃肠道症状。作为首个口服PCSK9抑制剂，其长期心血管结局数据（如MACE事件减少）仍待进一步观察，但基于PCSK9通路在降脂治疗中的成熟机制，业界对其临床价值持乐观态度。