FDA批准Jideytro：ROS1阳性肺癌迎来新一代＂脑穿透＂靶向药

　批准日期： 2026年7月22日

　　适应症： 既往接受过ROS1抑制剂治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

　　2026年7月22日，美国FDA批准了GSK旗下Jideytro（通用名：zidesamtinib），用于治疗既往接受过至少一种ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。该批准比原定的PDUFA目标日期（2026年9月18日）提前了近两个月，体现了FDA对该药物临床价值的认可。

　　ROS1阳性NSCLC是一种相对少见但临床意义重大的肺癌分子亚型，约占NSCLC患者的1%-3%，多见于不吸烟的年轻患者（40-50岁），全球每年约5万人确诊。尽管已有克唑替尼、恩曲替尼、瑞普替尼等ROS1抑制剂上市，但患者在治疗过程中仍面临三大困境：一是获得性耐药突变导致疾病进展（30%-50%的患者会出现耐药）；二是中枢神经系统（CNS）转移常见，而许多药物血脑屏障穿透能力不足；三是长期治疗的耐受性问题。

　　Zidesamtinib正是为解决上述痛点而设计的新一代ROS1选择性抑制剂。其分子设计具有三大核心特征：高选择性靶向ROS1（避免脱靶抑制TRK等靶点带来的神经毒性）、广谱覆盖ROS1耐药突变、以及优异的血脑屏障穿透能力。

　　此次批准基于全球单臂I/II期ARROS-1试验（NCT05118789）的数据。在117例既往接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，盲法独立中心评估（BICR）的客观缓解率（ORR）为44%（95% CI：34%-53%），其中接受过1种既往ROS1 TKI的患者ORR为49%，接受过2种及以上TKI的患者ORR为38%。缓解持续时间（DOR）令人鼓舞：6个月DOR率为82%，12个月DOR率为69%。特别值得关注的是，在基线有可测量CNS病灶的56例患者中，颅内ORR高达48%，证实了其强大的中枢活性。

　　安全性方面，在446例患者的汇总安全性人群中，最常见的不良反应（发生率≥15%）包括水肿、周围神经病变、便秘、疲劳和呼吸困难。处方信息中包含对中枢神经系统不良反应、QTc间期延长、间质性肺病/肺炎、骨骼骨折、肌酸磷酸激酶升高等的警告和注意事项。推荐剂量为100 mg口服，每日一次，随餐或不随餐服用。

　　目前，zidesamtinib在ARROS-1试验中继续探索一线治疗（未接受过ROS1抑制剂的患者）的疗效，有望进一步拓展其治疗地位。