瑞派替尼Ripretinib适用人群与主治病症详解，胃肠道间质瘤患者用药解读

　瑞派替尼（Ripretinib，商品名：擎乐）为口服酪氨酸激酶开关控制抑制剂。获批主治病症不可切除或转移性晚期胃肠道间质瘤（GIST）。瑞派替尼适用于既往接受过3种及以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（含伊马替尼）的成人晚期GIST患者，为目前全球唯一获批的GIST四线标准治疗药物国家医疗保障局。GIST起源于胃肠道壁Cajal间质细胞，多数携带KIT或PDGFRA基因突变，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼为一、二、三线标准治疗，多线后易出现多重耐药，瑞派替尼用于此类耐药患者。

　　适用人群

　　年龄：成人患者（≥18岁），儿童安全性与有效性未确立。

　　治疗史：必须接受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三种及以上TKI治疗，且疾病进展或不耐受。

　　肿瘤状态：不可切除局部晚期或转移性GIST，经影像学证实进展。

　　基因突变类型：覆盖KIT外显子9、11、13、14、17、18突变及PDGFRAD842V突变等30余种原发与继发耐药突变，包括野生型GIST患者。

　　临床疗效数据

　　全球III期INVICTUS研究（n=129）：瑞派替尼150mg每日一次，中位PFS6.3个月，安慰剂组1.0个月，风险比0.15，疾病进展风险降低85%；中位OS15.1个月，较安慰剂组延长近5个月。

　　中国桥接研究（n=50）：中位OS达25.56个月，中位PFS7.4个月，ORR10%，DCR54%，与全球研究一致。

　　用药禁忌与特殊人群

　　禁忌人群：对瑞派替尼或药物辅料过敏者禁用。

　　肝功能不全：轻中度无需调整剂量；重度肝功能不全者需减量。

　　肾功能不全：轻中重度无需调整剂量，透析患者数据有限。

　　孕期哺乳期：孕期禁用；哺乳期末次给药后至少1周内禁止哺乳。

　　用药注意事项

　　剂量：推荐150mg每日一次口服，空腹或随餐服用，不可掰开、压碎或咀嚼。

　　不良反应：常见脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘，多为1-2级；需警惕高血压、手足综合征、淀粉酶/脂肪酶升高，定期监测血压与肝功能。

　　药物相互作用：主要经CYP3A4代谢，避免与CYP3A4强抑制剂或诱导剂联用。