Bylvay奥维昔巴特在婴幼儿患者中的用药管理及胃肠道不良反应应对方案

婴幼儿患者因生理发育不成熟，对药物的代谢与耐受性存在特殊性。Bylvay（奥维昔巴特）作为首个获批用于PFIC婴幼儿（3个月及以上）瘙痒治疗的IBAT抑制剂，其用药管理需兼顾疗效与安全性，尤其需重点关注胃肠道不良反应的预防与处理。

　　用药管理：剂量精准化与监测密集化

　　婴幼儿剂量需严格按体重计算：起始剂量为40μg/kg/日，最大剂量不超过6mg/日。对于体重较低的婴儿（如<10kg），建议使用200mcg口服颗粒剂型，避免胶囊分割导致的剂量不准确。给药时间应固定于早餐时，可与少量苹果泥或母乳混合以改善适口性。

　　监测频率需高于成人：

　　基线评估：治疗前检测肝功能（ALT/AST/胆红素）、血清胆汁酸、脂溶性维生素水平及基因型；

　　短期监测：前3个月每2周评估瘙痒评分与体重，每月检测肝功能与维生素水平；

　　长期监测：每3个月复查上述指标，直至症状稳定。

　　胃肠道不良反应：分级应对与多学科协作

　　腹泻是奥维昔巴特最常见的胃肠道反应，发生率达21%-45%，但多为轻度至中度且具自限性。根据NASPGHAN 2024年数据，婴幼儿腹泻中位持续时间为5天，90%可在1周内缓解。应对策略需分级实施：

　　轻度腹泻（每日排便次数增加<3次，无脱水征）：

　　调整饮食：增加口服补液盐（ORS）摄入，暂停高脂食物，补充含益生菌的酸奶；

　　药物干预：口服蒙脱石散（1岁及以上1g/次，每日3次）吸附胆汁酸，减少肠道刺激。

　　中度腹泻（每日排便次数增加3-6次，伴轻度脱水）：

　　静脉补液：按每公斤体重50ml/日补充ORS，纠正电解质紊乱；

　　暂停用药：腹泻缓解后以原剂量50%重启治疗，逐步增量至目标剂量。

　　重度腹泻（每日排便次数≥7次，伴严重脱水或血便）：

　　紧急住院：监测血电解质、酸碱平衡及肾功能；

　　永久停药：若排除感染性腹泻，且症状与用药明确相关，需终止治疗并评估替代方案。

　　腹痛与呕吐常伴随腹泻出现，发生率分别为15%-20%与10%-15%。处理要点包括：

　　腹痛：局部热敷或按摩，避免使用非甾体抗炎药（NSAIDs）；

　　呕吐：少量多次喂养，呕吐后1小时再尝试进食，必要时使用昂丹司琼（0.1mg/kg/次，每日最大4次）。

　　特殊人群管理：早产儿与合并症患者

　　早产儿因肝酶系统不成熟，药物代谢速度较慢，建议起始剂量减半（20μg/kg/日），并延长监测间隔至每周1次。合并胆道闭锁或肝纤维化的患者，需联合熊去氧胆酸（10-15mg/kg/日）以增强胆汁酸排泄，但需避免联用考来烯胺等胆汁酸螯合剂，以防药物相互作用。

　　长期预后与生活质量改善

　　PEDFIC-2研究显示，72周治疗可显著改善婴幼儿患者的生长发育：身高SDS从-2.1提升至-1.5，体重SDS从-1.8提升至-1.2。此外，睡眠质量亦得到改善，入睡困难天数从74%降至32%。为维持疗效，建议：

　　定期评估营养状态，补充脂溶性维生素与钙剂；

　　避免使用肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）；

　　每6个月进行腹部超声，监测肝脏形态与胆道情况。

　　奥维昔巴特为PFIC婴幼儿患者提供了安全有效的非手术疗法，但需通过精准给药、密集监测及分级应对胃肠道不良反应，以实现疗效最大化与风险最小化。