利拉福格替尼lirafugratinib适用人群、疗效与治疗方案参考

利拉福格替尼（Lyrfigtu，通用名lirafugratinib，研发代号RLY-4008）由Elevar Therapeutics（HLB子公司）研发，是一种口服、高选择性成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）抑制剂，于2026年9月23日获美国FDA批准。其获批适应症为：既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌（CCA，又称 bile duct cancer），且肿瘤携带FGFR2基因融合或其他重排的成人患者。用药前必须通过肿瘤检测确认存在FGFR2融合或重排。

　　在适用人群界定上，利拉福格替尼与已有的FGFR2抑制剂（如pemigatinib、futibatinib）同属“FGFR2导向”精准治疗，但区别在于其选择性：它专门、不可逆地靶向FGFR2，对FGFR1/3/4等其他亚型影响较小，从而减少因脱靶引起的某些毒性。FDA说明书中未要求必须使用某一特定伴随诊断，但强调需以肿瘤标本中的FGFR2融合/重排作为患者筛选依据。该药目前不用于初治患者，而是作为既往系统治疗失败后的二线选择。

　　疗效证据来自Ⅰ/Ⅱ期REFOCUS研究（NCT04526106）。在116例既往接受过FGFR2阳性胆管癌、且未使用过FGFR抑制剂的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为46%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.8个月，中位至缓解时间约1.9个月；中位无进展生存（mPFS）为11.3个月（95%CI 9.2–14.8），12个月PFS率49.2%，中位总生存（mOS）约22.8个月。约半数的患者肿瘤明显缩小，体现了下一代FGFR2抑制剂的深度与持久应答。

　　在治疗方案上，利拉福格替尼的推荐剂量为70毫克口服、每日一次，可与食物同服或空腹，直至疾病进展或不可耐受毒性。片剂应整粒吞服。由于存在眼毒性、高磷血症、胚胎—胎儿毒性与光敏性等风险，治疗前及治疗期间须按计划进行眼科检查（含OCT）、血磷监测，并采取避孕与防晒措施。剂量调整与暂停须由医师依据不良反应严重程度决定。

　　总结而言，利拉福格替尼适用于“既往治疗、FGFR2融合/重排、不可切除或转移性胆管癌”这一精准人群，以每日一次口服、ORR约46%、缓解持续近一年为特征，是FGFR2导向胆管癌治疗的重要新选项。是否适用及如何联用，应由肝胆肿瘤多学科团队结合分子检测结果综合判断。