头颈部鳞癌化疗耐药怎么办？替吡法尼靶向新选择

导语

　　晚期头颈部鳞状细胞癌一线化疗联合免疫治疗失败后，后续治疗选择十分有限，整体预后较差。替吡法尼作为全球首个 HRAS 靶向药物，为携带 HRAS 突变的化疗耐药患者带来了精准治疗的新路径。

　　一、晚期头颈部鳞癌的耐药困境

　　晚期头颈部鳞状细胞癌的标准一线治疗以铂类化疗联合免疫检查点抑制剂为主，但仍有近半数患者会在一年内出现疾病进展。进入后线治疗后，传统化疗的缓解率低、副作用大，患者耐受度差。尤其是携带 HRAS 突变的患者，本身对化疗和免疫治疗的敏感性更低，耐药后进展更快，临床长期缺乏有效的针对性治疗方案。

　　二、替吡法尼的治疗价值

　　替吡法尼是针对 HRAS 突变设计的靶向药物。HRAS 蛋白是驱动肿瘤细胞生长增殖的关键 “开关”，发生突变后开关持续开启，导致肿瘤不受控制地生长。HRAS 蛋白发挥作用需要经过法尼基化修饰才能定位到细胞膜上，替吡法尼通过抑制法尼基转移酶，阻止 HRAS 蛋白的修饰活化，让它无法定位到细胞膜发挥作用，从而切断肿瘤细胞的生长信号。 与传统化疗不分敌我杀伤细胞不同，该药针对 HRAS 突变的肿瘤细胞发挥作用，精准性更高，全身毒性相对更小。

　　三、临床疗效数据

　　AIM-HN 研究专门纳入了经治耐药的 HRAS 突变头颈部鳞癌患者，结果显示，替吡法尼单药治疗的客观缓解率达到 40%，约四成患者肿瘤出现明显缩小；中位总生存期达到 12.6 个月，显著优于传统后线化疗的历史生存数据。 对于已经经历过化疗和免疫治疗失败的患者而言，这样的疗效数据意味着疾病可以再次得到有效控制，生存期获得延长，同时治疗耐受性更好，生活质量更有保障。

　　重要提示：临床试验结果仅代表受试人群的整体数据，不等于所有患者均可获益，疗效存在个体差异。