托沃非尼/托沃拉非尼(Ojemda/tovorafenib)为儿童低级别胶质瘤患儿带来全新的精准治疗选择

脑胶质瘤起源于颅内神经胶质细胞，是中枢神经系统最高发的原发性肿瘤，占全部原发中枢神经系统肿瘤的40%~60%。近年胶质瘤发病率正以每年1%~2%的幅度缓慢上升，高发人群集中在青少年以及40岁以上成人。胶质瘤呈浸润性生长，病灶如同树根一样交错扎根于正常脑组织内部，手术很难实现完整切除；加之血脑屏障的天然阻隔，绝大多数药物难以穿透到达颅内病灶，再叠加肿瘤高度异质性、肿瘤微环境强免疫抑制等多重难题，传统放化疗的疗效往往受限。不同于化疗无差别杀伤细胞的模式，靶向治疗依托肿瘤特有分子靶点实现精准打击，而胶质瘤诊疗也已经全面迈入分子分型时代。2024年4月24日，FDA加速批准托沃拉非尼（Ojemda）单药方案，用于携带BRAF融合/重排或者BRAF V600突变的复发、难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG），给药方案为每周口服一次，为这部分患儿带来全新的精准治疗选择。

　　托沃拉非尼的获批依托II期FIREFLY-1（NCT04775485）临床试验结果。在纳入疗效评估的69例受试者中，客观总缓解率达到67%，临床获益率高达93%，意味着绝大多数患儿的肿瘤能够实现缩小或者稳定控制。该试验第1、2组合计入组136例患者用于安全性评价，整体耐受性表现良好，中位治疗持续时间可达10.8个月。不良反应以轻度为主，多数为1级、2级，发生率最高的不良事件为毛发颜色改变，占71%，其次为疲劳（50%）、呕吐（43%），整体安全风险可控。托沃拉非尼的推荐剂量按照体表面积计算：每周口服一次，380 mg/m²，设置每周最大剂量上限600 mg。目前III期FIREFLY-2/LOGGIC试验（NCT05566795）正在开展，探索托沃拉非尼对比传统化疗，作为6个月至25岁儿童低级别胶质瘤一线治疗的潜力，有望进一步前移其治疗地位。

　　儿童低级别胶质瘤是儿童中枢神经系统常见肿瘤，BRAF通路异常是驱动疾病进展的核心分子改变。既往复发难治患儿可选方案有限，反复化疗带来持续的毒副作用，长期影响患儿生长发育。托沃拉非尼作为BRAF靶向抑制剂，采用每周一次的给药模式，给药频次低，能够减轻患儿长期服药负担，也降低了家属的照护压力。它精准针对BRAF突变与融合驱动的肿瘤信号，在有效缩瘤的同时，规避了传统化疗高强度的细胞毒性。毛发变色是这款药物极具特征性的靶向相关不良反应，临床提前告知患儿及家属，可减少不必要的恐慌。