捷帕力/吡托布鲁替尼(Jaypirca)改写了B细胞血液肿瘤患者的治疗格局

　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是常见的B细胞血液肿瘤，BTK抑制剂的出现，大幅改写了这类患者的治疗格局。但有一部分患者，在使用共价BTK抑制剂后，还是会出现疾病进展；如果之前还用过BCL2抑制剂，后续可选方案会更少，临床一直需要新的治疗选择。近期一项荟萃分析汇总了BRUIN系列研究的数据，评估吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，商品名Jaypirca）在共价BTK抑制剂治疗失败后的复发/难治CLL患者中的疗效与安全性，为这部分后线患者的序贯治疗提供了新证据。

　　这项分析采用比例随机效应荟萃分析，整合了BRUIN 1/2期研究、3期BRUIN CLL-321研究，同时专门识别重叠队列，避免同一批患者被重复统计，保证数据可靠性。纳入的患者都属于复发/难治CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），既往接受过共价BTK抑制剂治疗，部分患者还同时接受过BCL2抑制剂。BRUIN更新队列：247例共价BTK抑制剂治疗后进展患者，其中100例既往接受过BCL2抑制剂，中位既往治疗线数3线BRUIN CLL-321三期研究：238例经共价BTK抑制剂预处理患者，60例既往使用BCL2抑制剂，中位既往治疗线数4线研究主要观察指标包含客观缓解率ORR、无进展生存期PFS、至下一治疗时间TTNT以及治疗相关不良反应。汇总所有既往接受共价BTK抑制剂治疗的366例患者，使用匹妥布替尼后的合并客观缓解率ORR达到72%（95%CI，67%-76%）。其中难度更高的一组：同时经历共价BTK抑制剂+BCL2抑制剂治疗失败的患者（n=100），ORR依旧维持在70%（95%CI，60%-79%）。生存数据同样值得关注：BRUIN更新数据：仅共价BTK抑制剂耐药患者，中位PFS 19.6个月；BTK+BCL2双抑制剂耐药患者，中位PFS 16.8个月BRUIN CLL-321三期：匹妥布替尼组中位PFS 14.0个月，对照组（研究者选择方案）仅8.7个月，HR=0.54；中位至下一治疗时间，吡托布鲁替尼24个月vs对照组10.9个月，显著推迟后续换药时间。