布加替尼Alunbrig克唑替尼治疗失败后的选择、视力障碍、肌酸磷酸激酶升高及肺毒性监测要点

　对于克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，布加替尼（Alunbrig，brigatinib）是 FDA 批准的后续靶向选择之一。其标准方案为前 7 天 90 mg 每日一次、随后增至 180 mg 每日一次。在疗效之外，该药的几类特定安全性信号需要系统监测。

　　肺毒性（间质性肺病/肺炎）是最需警惕的早期事件。说明书提示，在 ALTA 研究中，获批剂量（90→180 mg）下 ILD/肺炎发生率为 9.1%；在 ALTA 1L 研究中为 5.1%，其中约 2.9% 在起始 8 天内发生、2.2% 为 3–4 级。因此用药首周尤须密切观察新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状，一旦出现应暂停布加替尼并尽快排查 ILD/肺炎或其他原因（如肺栓塞、肿瘤进展、感染性肺炎）；1–2 级经评估后可减量或永久停药，3–4 级或复发的 1–2 级须永久停药。

　　视力障碍亦为需要主动上报的不良反应。ALTA 1L 研究中，导致视力障碍的 1–2 级反应（包括视物模糊、畏光、闪光感、视力下降）报告于约 7.4% 的患者；ALTA 研究中获批剂量下曾各出现 1 例 3 级黄斑水肿与白内障。患者若出现新发或加重的视觉症状，应暂停给药并进行眼科评估，恢复后酌情减量；4 级视力障碍须永久停药。

　　肌酸磷酸激酶（CPK）升高在布加替尼治疗中相当常见。ALTA 1L 研究中 CPK 升高发生率为 81%，3–4 级 CPK 升高占 24%，因 CPK 升高导致剂量降低者约 15%。说明书建议治疗期间定期监测 CPK，若出现 3–4 级 CPK 升高并伴有 2 级及以上肌肉疼痛或无力，应暂停给药，待恢复至 1 级或基线后按相同或减少后的剂量恢复。患者若有无明显诱因的肌肉痛、压痛或乏力，应及时告知医生。

　　此外还需监测高血压、心动过缓、胰腺酶升高、肝毒性和高血糖等。布加替尼应避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂/诱导剂不必要的联用。所有监测与剂量调整均须遵循处方信息并在专科医生指导下执行。